2024年10月29日，葛兰素史克（GSK）宣布，与恩沐生物（Chimagen Biosciences）达成协议，GSK以3亿美元的预付款从恩沐生物收购CMG1A46，获得CMG1A46的全部全球权利。

此外，根据协议条款，恩沐生物将有资格获得总金额高达5.5亿美元的开发和商业化里程碑付款。

CMG1A46

CMG1A46是一款处于临床阶段的CD19和CD20靶向T细胞接合器（T cell-engager，TCE），对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力，对CD3具有低亲和力，可以降低与TCE相关的毒性。

根据恩沐生物官网显示，CMG1A46被用于治疗B细胞恶性肿瘤，包括ALL、DLBCL和FL等。目前，CMG1A46正在中国和美国进行针对白血病和淋巴瘤的1期临床试验。

而CMG1A46作为一种CD19/CD20/CD3三抗也有治疗由B细胞驱动的自免疾病的潜力，CD20是治疗自免疾病的既定靶点，同时CD19存在于多种B细胞类型。

被GSK看上的正是，CMG1A46在自免疾病治疗上的潜力。GSK买下了CMG1A46的全部全球权利，重点开发和商业目标却只是自免疾病，例如系统性红斑狼疮 （SLE）、狼疮性肾炎 （LN）以及潜在的其他自免疾病。

在临床前研究中，CMG1A46显示出对血液和组织中B细胞的快速而深度的耗竭，这可能为患者产生更持久的反应。

这也使得GSK对CMG1A46用于治疗由B细胞驱动的自免疾病充满信心。GSK计划在2025年启动CMG1A46针对狼疮的1期研究。

GSK首席科学官Tony Wood在一份声明中表示：“通过我们在系统性红斑狼疮和狼疮肾炎方面的工作，我们越来越了解B细胞驱动疾病的潜在驱动因素。作为一种针对深度B细胞耗竭的新型治疗选择，CMG1A46提供了令人兴奋的潜力，我们很高兴能够继续推进，以解决狼疮和相关自身免疫性疾病中未满足的需求。”

值得注意的是，博锐生物与恩沐生物于2021年12月就CMG1A46（以前被称为BR110）的大中华地区（包括中国大陆、香港、澳门及台湾）的临床开发、生产及商业化权益达成战略合作。

恩沐生物双/多抗策略

恩沐生物总部位于四川成都，成立于2016年，专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性T细胞接合剂和NK细胞接合剂，致力于改善癌症和自身免疫性疾病患者的生活。

自成立以来，恩沐生物深耕双抗和三抗领域，已建立具有自主知识产权的双抗DICAD及三抗TRIAD平台。

恩沐生物对双/多特异抗体的构建策略是利用两个抗体可变区对其中一个Fab替换，如上图（左）所示，其中H1和L1为第一个抗体的VH和VL，H2和L2为第二个抗体的VH和VL，为了增加抗体VH和VL的正确配对，在H2和L2上进行二硫键突变和正负电荷氨基酸突变。

该双/多特异抗体抗体平台在大小上和常规IgG抗体相差不大，但是可以形成2+1或者1+1+1型的多价抗体（上图右，右侧为正常的Fab）。

小结

近来，自免药物成为热潮，许多MNC纷纷扫货自免产品，包括单抗、双抗、TCE、CAR-T等。

今年8月，默沙东以7亿美元引进同润生物的CD3/CD19双抗CN201，用于开发由B细胞驱动的疾病，包括肿瘤和自免。

延伸阅读：

参考资料：

1.https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-enters-agreement-to-acquire-cmg1a46-from-chimagen-biosciences/

2.https://www.biopharmadive.com/news/gsk-chimagen-t-cell-engager-licensing-deal-lupus/731316/

3.动脉新医药《超21亿首付款，成都一款新药卖出天价》

4.抗体密码《8.5亿美金，又一款自免TCE三抗成功出海！》

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